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肖冰冰：21分钟一览阴道微生态研究前沿

肖(🐟)冰冰：北京大学第一医院妇产科副主任医师、北京大学第一医院妇产科副教授

简介：肖冰冰，博士，北京大学第一医院(💤)妇产科副主任医师，副教授，硕士研究生导师 现任中华预防医学会(🖥)微生态分(㊗)会青年委员(👿)会委员，中华预防医学(🔢)会微生态分会妇产(🆓)科学组委员兼秘书，国家卫计委妇幼健康研究会生殖道感染与健康专业(👤)委员会委员，北京女医师协会妇产(🍭)科专业委员会感染学组委员，北京女医师协会妇产科专业委员会盆底学组委员兼秘书，北京妇幼保健与优生优育协会妇女保健学组委员，中国整形美容协会女性生殖整复分会生殖物理整复专业组委员，中国(🤽)妇幼保健协会盆底康复专业委员会委员，中国中药协会女性生殖(🎓)健康药物研究专业委员会委员，中国抗衰老促进会女性健康专委会委(😞)员,中国医疗保健国际交流促进会生殖感染(🍱)与微生态(🗾)分会委员，中国医疗保健国际交流促进会分子诊断分会委员，主要从事妇科盆底及妇科感染性疾病的诊治及阴道微生态的临床及(㊙)基础研究。

参与创建了国内首家临床微生态(🐛)实验室，建立了“阴道微生态评价体系”，并申报为国家科技成果。参与撰写了国内第一本关于女性阴道微生(👮)态形态学的专著——《女性阴道微生态图谱(🗣)》。主持及参(🔞)与了国家科技攻关计划、首都医学(🕝)发展科研基金、北京(🧞)市科委、卫生部、教育部、国家自然科学基金等多项课题。发表生殖道感染及阴道微生态相关学术论文及 SCI 文章 40 余篇，已授权(🖤)国家发明专利 2 项，实用新型专利 1 项。担任《中国微生态学杂志》编委。

各(💋)位专家同道，以及关注微生态的朋友们(😱)，大家好！非常荣幸，今天受到热心肠研(🍏)究院的邀请，来到《肠·道》这个平台。我是一名妇产科医生，来自北京大学第一医院妇产科。今天和大家分享的话题是阴道微生态的研究进(👟)展和临床的展望。

我想“微生态”这个词，在今天可能是老百姓，包括我们今天平台上的研究朋友们，都是非常熟悉的了。

以前我们大家研究疾(🚳)病，都是分为不同的器官去研究，但是随着大家对“微生态”这个词的认识(🈚)，我们对不同腔道的菌群(📦)有了新的认知，对疾病的研究(🛬)也发生了新的转变。

大家都非常熟悉，人类微生物组项目是从 2009 年在美国开始的，2009 年到 2012 年启动了第一阶段， 2013 年到 2015 年启动了第二阶段。这两个阶段，全球的科学家们对微生态都进行了(🥤)深(🥇)入的研究。

我想，肠道微生态一直是大家非常非常关注的，但是作为一名妇产科医生，女性(🐊)生殖道系统的微生态，一直是我非常热衷于研究的方(🗽)向。

在以往，大家认为上生殖道是没有细菌的，细菌只是存在于下生殖(Ⓜ)道。但是(🛁)，随(🌪)着菌群的研究如火如荼(🐜)地进展着(😝)，我们的团队也从 2005 年开始，进行女性生殖(🌮)道微生态的相关研究。到今天，经历了 10 多年，我们对女性阴道微生态的菌群也有了很多的认知，对以前的很多疾病也发生了认知的改变。今天，也(⛳)想和大家一起来聊一聊。

首(⌛)先，我们来看一下阴道微生态的研究(🐃)进展。

其实，女性的阴道微生态主要是从这 4 个方面来进(🍮)行描述的，它包括解剖结构、微生物的菌群、局部的免疫，以及内分(📧)泌的调节。

其实，我们想来研究女性(📙)的阴道微生态，最重要的是想知道，健康人群的菌群是怎样的。

我们的团队从 2005 年建立了全国首家的临(🔦)床微生态实验室。在 2009 年的时候，我记得我的第一个研究项目，就是想看一看，中国人的健康女性阴道菌群是怎样的。我们当时是取自中国人群的队列，对育龄期、产褥期、妊娠期、哺乳期(🍋)、绝经期的女性都分别进行了研究。

我们看到(✳)刚才那个幻灯，给(🚯)大家展现(🔊)的是 2011 年 PNAS 上非常著名的一篇文章，它选择了全球 300 多例不同人种的(😤)菌群进行研究，向大家揭示了一个健康人群阴道微生态的(🏽)图谱。

我们看(😗)到，在健康女性中，阴道菌群大概可以分为这 5 个大(🈵)簇，其中三大(🍂)类都是以乳杆菌为优势菌的，而第 4 大类的菌群是以厌氧菌为优势的菌群。

但是刚(📻)才我提到了，其实在不同(🍊)的人群中，女性受到内分泌的影响，不同年龄段的阴(🚚)道菌群也是不一样的。

对于青春期的女性而(🗿)言，阴道(🛹)菌群并不是以乳杆菌为优势菌的，而是以无乳链球菌或者咽峡炎(🛬)链球菌等等为正常的菌群。这样(🙃)就(😿)给我们临床医生带来了(🕑)挑战。当我们看到青春期的小姑娘时，如果她的阴道菌(🐐)群里不是乳杆菌为优势菌，我们也不能(👮)把她(🐂)认为是有阴道炎的状态。

妊娠期的正常阴道菌群和(😳)育龄期是非常类似的，它是以各种产(💔)过氧化氢的乳杆菌为主，比如说詹氏、约氏或者卷曲乳杆菌。但她菌群的多样性和丰(🎑)富度，和育龄期比起来，是有所减少(🚑)的(🈯)。

我(🚓)们再来看看产褥期。阴道菌群受到激素的影响，雌激素的降(🚾)低使得产(🔺)褥期女性的阴道菌群和育龄期也不是很像，它更像绝经期的女(🥐)性。

很多研究也提示，产褥期女性的阴(🍅)道菌群和不同的分娩方式并没有直接关系。这也就带来了问题。作为临床医(🍙)生，如果我们看到产褥期女性的菌群不是以乳杆菌为优势菌的时候，如果她没有症状，我们不应该认为她有阴道炎。

再来看看绝经期的女性。随着雌激素的降低，阴道 pH 值的升高，在阴道里面，优势菌也不一定是乳杆(⛽)菌，她也可以出现以阳性球菌为主要(🎍)菌的状态。所以如果是绝经期的女性，当她没有症状，仅仅是菌群发生改变的时候，我们不能够认为她患阴道炎。

刚才简单地跟大家介绍了一下，不同时期的女性阴道正常的状态是什么样子。大家会发现(🥖)，随着菌群的深(🧝)入研究，我们健康女(😫)性阴道的优势菌的状态，其实是需要进行个体化分析的。作为临(💇)床医生，如果不了解微生态(🆔)的相关概念，我们(📘)在临床上看病，可能(📎)是无法有的放矢(🚥)的。

目前全球(🌮)对阴道微生态研究的热点(🐢)主要集中在这几个方面。很多人都会发现，阴道微(🐝)生态菌群的不同可能和早产、HPV 感染，以及不同的肿瘤，甚至生殖内分泌，都有非常密切的关系。

早产一直是妇产科的一个很重要(🤨)的难题，很多时候，我们无法判断(🕳)这个女性是不是会有早产的发生，而且有一些女性，不断地出现流产和早产。

对于早产的研(🕹)究，这么几十年来，其实都没有找到很好的(🔨)突破口，但(🎱)是大家(🌾)来看看，当我们关注阴道微生态的时候，我们会(❔)发现，其实阴道菌群和早产有非常密切的关系。

这个是发表在 2019 年的一篇文章，国外的学(🐇)者选择了(⏭) 1572 名孕妇，对她们的阴道菌(🏒)群进行了多组学数(👦)据的研究，真的发现了阴道菌群和早产是有相关性的，足月产的女性和早产的女性相比，她们的阴道菌群是有差异的。

其实，这(🔶)对于我们未来提供了很好的预(🔐)测信息，我们希望将来能够通过对阴道菌群的不同进行分析，找到能够很好预测的早产靶标，这对临床的(🍾)诊治，会带来很好的突破。

同样，阴道微生态和不孕不育也是(🚜)有关系的。现在，不(⛸)孕不(💙)育也是我们老百姓很关注的话(🛂)题。对于(🐦)不孕不育，它的病因也是非常非常多(⛱)的，但是对于很大一群不孕不育的患者，我们是找不到原因的。

随着阴道微生态研(🎺)究的深入，大家也试图从阴道菌群和不孕症之间找到一定的关系。可(🙄)喜的是，国内外的很多学(😅)者和团(✊)队都进行了研究，大(🕛)家发现，子宫内膜的菌群与体外受精移植的成功和失败(🎤)是有一定关系的。

同样(🌈)，子(🐴)宫内膜以往大家认为没有细菌存在的地方，但通过测序，我们也发现了宫腔内有菌群多样性的存在，同时，它也和盆腔炎(🆗)和输卵管的粘连、和宫颈的炎症以及不孕不育，有一定的相关(👨)性。

我们再来看看妇科肿瘤。

谈到肿瘤，大家都是“谈瘤色变”。但是非常遗憾，对于妇科，我们最常见的三大肿瘤——宫颈的(🥚)肿瘤、子宫内膜的肿瘤和卵巢的肿瘤，目前还是有很多需要去研究和探索的地方。

尤其是卵巢癌，它的症状发生会比较晚。当出现消(🀄)瘦、有腹水、体重减轻的时候，往往卵巢癌已经是三四期，是晚期的状态了。所以，大家非常希望，在早期能有一些靶标，让我们发现卵巢的肿瘤。

随着阴道微(🦇)生态的研(🏩)究，我们发现了卵巢和输卵管拥有特殊(👼)的一些菌群。上皮性卵巢癌的患者和健康女性，她们的菌群构成是有差异的。所以给大家带来了希望，我们将来是不是能通(📱)过阴道的菌群(😑)，对于卵巢癌肿瘤的病人，有早期的发现。

同样，子宫内膜的(💭)肿瘤也是绝经后女性非常常见的肿(🍑)瘤，甚至它的发病年龄也越来越年轻了。对于这些子宫内膜的肿瘤，有没有(🥊)很好的(📋)早期发现办法？通过菌群研究，大家发现了，子(💕)宫内膜肿瘤的病人的阴道(🚊)阿托波氏菌或者卟啉单胞菌参与了恶性肿瘤的发生。我们希望将来能够有更好的研究，对于子宫内膜的肿瘤，能有更好的发现。

我们再来看看 HPV 感染，这个词对于大家(🤛)来说，都不陌生了，因为 HPV 现在的筛查，包括 HPV 的疫苗以及 HPV 的治疗，成为了老百姓非常关注的问题。

我们大家现在都知道，关于宫颈病变分三步走。第一步，我(🌺)们是要去进行 HPV 疫苗的注(💐)射，第二步是要去做定期的宫颈癌早期筛查(♐)，第三步就是对于发现的早(🏗)期宫颈(Ⓜ)病变进行规范的治疗。

但是，是不是仅仅有这三部曲，我们就可以把宫颈癌避免了呢？随着阴道微生态的研究，大家会发现，其实在阴道里，这(🐩)些不同的细菌对 HPV 的感染也发挥了非常重要的作用。

当这个病人有 HPV 感染的时候，如果她的阴道菌群是(👌)以卷曲乳杆菌——也就是我们非常希望的、好的细菌存在的时候，这些病人 HPV 感(🏵)染的转阴率是会升高的。

而如果我们虽然打了 HPV 疫苗，或者我们去(🥡)做了宫颈癌的筛查，但是我们不去关注(😝)这些人群的阴道微生态的状态，让她总是有加德纳菌等等(🏫)这些不好的细菌存在的时候，你可能也无法逆转 HPV 的感染。这些病人虽然在打疫苗，虽然在做 HPV 的筛(🍀)查，她还是(📰)有可能发展为宫(♏)颈病变(👿)的。

所以，我们其实提出了对于(💒) HPV 感染的新视角(🖱)。也就是说，当我们想预防和清(🎥)除 HPV 的时候，我们更重要的是要去关注阴道微生态的正常环境，我们应该了解阴道微生态正常是什么样子的，同时有效地去监测它，有效地去治疗它，只有这样才能够真正地做到预防宫颈癌。

刚才讲(🃏)了很多基础方面的研究，大家可能会问，作为临床大夫(😞)，你知道了这些阴道微生态(🚂)的研究，对临床又有哪些帮助呢？

我们(🙇)一起来看看，其实阴道(🍃)的感染(🍣)在妇产科是非常常见的一类疾病，我们作为妇产科医生，来门诊就诊的 50%以上的患者，都是来看炎症的。

但是大(🦄)家来看看，我们在(👗)以前非常(🕚)经典的阴道炎，是这三大(🌻)类(🔐)：第一个 TV 代表的是滴虫性阴道炎，第二个 BV 代表的是细菌性阴道病，第三个 VVC 代表的是真菌(🌚)感染。

从以往显微镜下湿片检测的结果(⏫)来看，有(📤)时候病人有症状，但(🏞)是我们并没有找到典型的微生物(🤠)是什么。所以，这些有症状的病人(💎)到底是不是感染(🌐)？我们是不是要对她(⏺)进行治疗？其实以前一直是一个疑问。

随(🔑)着对阴道微生态基础科研的进展，我们现在对阴道的感染有了更深的认知。除了我刚才提到的滴虫性阴道炎、细菌性阴道病和真菌性的阴道炎，还有 AV 代表的需氧菌阴道炎和 CV 代表的细胞溶解性阴道病。这些都是基于我们对阴道微生态的研究，才对这些疾病有了新的认识。

刚才我提到(👽)，北大医院(⬆)妇产科其实是生殖道感染研究的源头。在 2005 年的(🔊)时候，我们在北大医院妇产科成立了国内首家临床(🔵)微生态实验室，也是在这里，我们通过一些基础的研究，开发(🙊)创建了阴道微生态评价体系。

这个评价体系(🔀)包括(👄)哪(🎶)些内容呢？(🦅)

当病人因为有阴道(🐣)不适的症状，比如说外阴的瘙痒、白带的增多，或者白带有异味，她们来就诊的时候，我们摒弃了以往仅仅通过显微镜(🍓)湿片，去看一下是不是白细胞增多，是不是有滴虫，仅仅通过试剂盒去检测是不是 BV Blue 阳性诊(🍝)断细菌性阴道病。

我(👂)们建立的这个评价体系其实(♊)包括了以下这些方面。

包(🔗)括菌群的密集度，也就是(📩)说，我们(🌩)涂片子看一看这个阴道里究竟有什么样的细(⛱)菌(🏗)，它的数量是怎(👪)样的；我们也看一下(💴)菌群的多样性，也就是说，阴道里面到底有多少种细菌；它的优(📪)势菌是(🍜)不是我们想要的这种革兰氏阳性的大杆菌、(😿)乳(🌎)酸菌。

同时，通过一系列微生物的评分，比如 Donders 评分诊断 AV，Nugent 评分诊断 BV，同时配合一些酶学的检测，我们对这(🚁)类有症状的病人的阴道微生态环境进行了一个全面的评价。

这个是从 2005 年开始，在北京大学(🤹)第一医院，我们应用的阴道分泌物的检查报告单。从这张报告单上，大家会看到，我们对阴道(🗡)的(🗑)微生态环境，通过革(🗳)兰氏(👀)染色有了简单的描述，这个和以往的(🗒)阴道炎的(⏹)诊断相比，就有很大的突(🏛)破性(🌪)的进(🎄)步。

从 2005 年开始，我们在(🥣)全国去推广这样的阴道微生态评价，我们希望所有的基(🙀)层的医生，都能够认识阴道微生态，能够全面地去评价阴道微生态。对于这些有症状的病人，能够告诉她们，她们是真的有阴道炎，还是仅仅只(🐎)是表象。

因为有了涂片，很多(😏)病人现在自己也知道，原来(😓)我的阴道里面的细菌是怎样的。这张幻灯片上给大家展示的，就是不同的阴道炎症(🔛)的涂片。我们会看到，这样的阴道炎的诊断就会比原来显得精确很多。

所以从 2009 年，我们开始在全国(👄)基层进行上千例的巡讲。我(🖨)们让(㊙)更多的临床医生知道了阴道微生态的理念，同时用阴道微生态的理念和阴道微生态的评价，对(🛌)病人去进行诊治，从以前单纯的抗菌治疗(✏)，到现在大家知道了要抗菌、要修复、要恢复阴道的微生态(🐌)，生殖道感染的诊治其实发生了颠覆性的改变。

我们也希望通过这么多年(🙄)的努力，能让更多的老百姓和(🌸)更多(🔩)的临床医生都认识到阴道微(📍)生态。

经过十几年的沉淀，阴道微生态评价的临床应用专家共识，在 2019 年的时候，我们在妇产(🥑)科的权威杂志上发表了，也受到了很多临床医生(🐾)的赞(💓)许。大家希望我们通过不同的研究，对阴道微生态的诊断能够更加(📢)精准，为老百姓解决更多的问题。

但是，其实通过我前面的讲述，大家会发现，和肠道的研究相比起来，阴道微生态的研究做得还是比较浅显的。全球有很多科学家都开始关注阴道微生态的研究，我们的团队也在不断地进行着科研。当然，通过今天《肠·道》这个平台，我们也希望有(📏)更多的科学家、更多的研究学者和我们一起来关注阴道微生态。

阴道微生态可做的东西实在是太多了。比如说基础研究，因为有了对(🏧)阴道微生态(🐏)的新认识，我们对很多生殖道(😖)感(🏽)染疾病的病(🧐)因学都需要有新的探究。

目前(🐊)，对于正常(🎒)女性的阴(👈)道菌群、细菌性阴道病患者的阴道菌群，我的团队正在做一些队列研究。

我们通过前期的研究发现了，细菌性阴道病并不像(🍓)我们现在想象的这么简单(🚠)，其实它和 HPV 感染是一样的，它也有不同的亚型。不同的亚型会给病人带来不同的预后，今后我们的临床诊治也可能会(🧙)发生一些改变。

当然，目前生殖道感染的最大的问题就是，很多病(🕕)人反复地发(💭)作，反复(🗿)地用药也没有效果，所以细菌生物膜的存在，可能在病因学上也发挥了重要的作用。我们团队在这方面也做了一些研究，将来希望有机会，再来和(🈲)大家一起分享。

我们的研究成果，第二个方面，就是我刚才在前(🗂)面也提到过的，关于阴道微生态的诊断问题。

以前大家是用显微镜湿片，看看有没有白细胞。从(😏) 2005 年起，我们创建了阴道微生态评价体系，对生殖道(🕴)感染的诊治，已经带来了颠覆性的改变。

但是，现在随着(🧞)菌群测序如火(👗)如荼地开展着，大家对于菌群的认识，有了更深的认知。分(🚲)子诊断将来是否能够应用于临床，能够给临床的疾病带来更新的变革，其实也是有待我们(🗾)更(🗼)深入研究的。

就像大家在这张幻灯片上(📽)看到的，左边这两张的阴道(🚿)菌群，其实都较正常，但是在形态上是有很大差异的。这些病人会有怎样不(🗽)同的(🔥)预后，其实也(🈸)需要(🍇)研究。而最右边的两张图是需氧菌性阴道炎的图。对于这样的需氧菌性阴道炎，它的菌群构成又是怎样的呢？其实也需要很多的研(🐋)究。

作为(🆙)临床医生，我们认识到了阴道(🐾)微生态，对于(✉)阴道微生态，我们希望有更精确的诊断。

最后带来的问题就是对于这些病人，我们怎样去(♑)把她们的菌群，恢复成正常的阴道微生态。非常遗憾，目(👊)前在肠道里面可能有很多微生态调节剂可(📔)以应用，但是对于我们妇产科医生而言，我们能用的武器太少了。

这张幻灯片上(🤒)，给大家罗列了一些益生菌，但是很多其实是国外的益生菌种，在国内，我们可能能用(🍮)的益生菌只有一种，就是德氏乳杆菌。

对于(🦌)益(🏰)生元，我们曾经也参与了一些新药的一期(😲)、二期、三期的临床实验，但是到现在，也没有应用于临床。所以，我们希望更多的关注微生态的同(🤡)道们，我们大家一起来做微生(🀄)态调节剂的研究。

在国外去参加一些科研(🍛)大会(⛱)的时候，他们会有(🥗)很多的益(🧑)生菌的产品，供临床医生来使用。比如说，含有益生菌的卫生(🤟)棉条，还有口服的益生菌，用于治疗难治性的阴道炎。其实我们也希望在不久的将来，中国也有更(🤽)多的这种益生菌的制剂，让我们一起来(🐋)使用。

阴道微生态要(⏹)走的路还很长。通过这 10 多年我们团队的一些研究，以及我们在妇产科(⚽)生殖道感染的领军(🚩)人—(🚞)—廖秦平教授的带领下，我们对阴道微生态已经有了与(😵)以往相比长足的进步。

但是今后，我们还会在基础研究方面(🍫)做更深入的研究，对于临床的诊治更规范化，同时我们也希望能(🍽)有人工智能的科研产出，使得对于生殖道感染的研究，做得更加精准。

非常感谢今天(🅾)在线的各位同道们，对阴道微生态的聆听。我们也希望有更多的关注生殖道感染、关注微(📅)生(😷)态的朋友们，一起来参与到阴道微生态的研究中。

谢谢大家！

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