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肖冰冰：21分钟一览阴道微生(⛷)态研究(🏁)前沿

肖冰冰(🏠)：北京大学第一医院妇产科副主任医师、北京大学(🔺)第一医院妇产科副教授

简介：肖(🛸)冰冰，博士，北京大学第一医院妇产科副(📴)主任医师，副教授，硕士研究生导师 现任中华预防医学会微生态分会青年委员会委员，中华预防医学会微生态分会妇产科学组委员(➡)兼秘书，国家卫计委妇(🖖)幼健康研究会生殖(📑)道感染(🗼)与健康专业(👗)委员会委员，北京女医师协会妇产科专业委员会感染学组委员，北京女医师协会妇(👻)产科专业(🔜)委员会(📳)盆底学组委员兼秘书(🔄)，北京妇幼保健与优生优育协会妇女保健学组委员，中国整形美容协会女性生殖整复分会生殖物理整复专业组委员，中国妇幼保健(🎓)协会盆底康复(🍀)专业委(🌵)员会委员，中国中药协会女性生殖健康药物研究专业委员会委(❓)员，中国抗衰老促进会女性健康专委会委员,中国医疗保健国际交流促进会生殖感染与微生态分会委员，中国医疗保健国际(🔋)交流促进会分子诊断分会委员，主要从事妇科盆底(😐)及妇科感染性疾病的(🚞)诊治及阴道微生态的临床及基础研究。

参与(🐖)创建了国内首家临床微生态实验室，建立了“阴道微生态评价体系”，并申报为国家科技成果(😊)。参与撰写了国内第一本关于女性阴道微生态形态学的专著——《女性阴道微生态图谱》。主持及参与了国家科技攻关计划、首都医学发展科研基金、北京市科委、卫生部、教育部、国家自然科学基金(🔨)等多项课题。发表生殖道感染及阴(🈹)道微生态相关学术论文及(📚) SCI 文章 40 余篇，已(💹)授权国家(🕙)发(😒)明专利 2 项，实(🚿)用新型专利 1 项。担任《中国微生态学杂(🗨)志》编委。

各位专家同(😆)道，以及关注微生态的朋友们，大家好(📈)！非常荣幸，今天受到热心肠研究院的邀(🎃)请，来到(🕋)《肠·道》这个平台。我是一名妇产科(🍠)医生，来自北京大学第一医院妇产科。今天和(🚈)大家分享(🦍)的话题是阴道(🎋)微生态的研究进展和临床的展望。

我想“微生态”这个词，在今天可能是老百姓，包括我们今天平台上的研究朋友们，都是非常熟悉的了。

以前我们大家研究疾病，都是分为不同的器官去研究，但是随着大(📈)家对“微生态”这个词的认识，我们对不同腔道的菌群有了新的认知，对疾病的研究也发生了新的转变。

大家都非常熟悉，人类微生物组(🍰)项目是从 2009 年在美国开(💑)始的，2009 年到 2012 年启动了第一阶段， 2013 年到(🤚) 2015 年启动了第二阶段。这两个阶段，全球(🦈)的科学家们对微生态都进行了深入的研究。

我想，肠道微生态一直是大(🎀)家非常非常(📼)关注的，但是作为一名妇产科医生，女性生殖道系统的微生态，一直是我非常热衷(🚔)于研究的方向。

在以往，大家认为上生殖道是没有细(🚾)菌的，细菌只是存在于下生殖道。但是，随着菌群的研究如火如荼地(🏆)进展着，我们的团(☕)队也从(🎇) 2005 年开始，进行女性生殖道微(🍨)生(🥐)态的(🛤)相关研(♒)究。到今天(🧙)，经历了 10 多年，我们对女性阴道微生态的菌群也(😔)有了很多的认知，对以前的很多疾病也发生了认知的改变。今天，也想和大家一起来聊一聊。

首先，我们来看一下阴道微生态的研究进展。

其实，女性的阴道微生态主要是从这 4 个方面来进行描述的，它(💫)包括解剖(👼)结构、微生物的菌群、局部的(⛩)免疫，以及内分泌的调节。

其实，我们想来研究女性的阴道微生态，最重要的是想知道，健康人群的菌群是怎样的。

我们的团队从 2005 年建立了全国(🏳)首家的临床微生态实验室。在 2009 年的时候，我记得我的第一个研究项(💻)目，就是想看一(🎟)看，中国人的健康女性阴道(🌠)菌群是(👊)怎样的。我们当时是取自中国人群的队列，对育龄(🍏)期、产褥期、妊娠期、哺乳期、绝经期(🔼)的女性都分别(⚡)进行了研究。

我们看到刚才那个幻灯，给(🏪)大家展现的是 2011 年 PNAS 上非常著名的一篇文章，它选择了(🆖)全球 300 多例不同人种的菌群进行研究，向大家揭示了一个健康人群阴道微生态的图谱。

我们看(🚸)到，在健(👽)康女性中，阴道菌群大概可以分为(🔢)这 5 个大簇，其中三(⚽)大类都是以乳杆菌为优势菌的，而第 4 大类的(🥨)菌群是以厌氧(📳)菌为优势的菌群(😓)。

但是(㊗)刚才我提到了，其实在不同的人群中，女性受到内分泌的影响，不同年龄段的阴道菌群也是不一样的。

对于(🛐)青春期的女性而言，阴道菌群并不是以乳杆(⏳)菌为优势菌的，而是(🥩)以无乳链球菌或者咽峡炎链球菌等等为正常的菌群。这样就给我们临床医生带来了挑战。当我们(🗨)看到青春期的小姑娘时，如果她的阴道菌群里不是乳(🐣)杆菌为(🔒)优势菌，我们也不能把她认为是有阴道炎(⚪)的状态。

妊娠期的正常阴道菌群和育龄期是非常类似的，它是以各种产过氧化氢的乳杆菌为主(📒)，比如说詹氏、约氏或者卷曲(🎌)乳杆菌。但她菌群的多样性和丰富度，和育(♏)龄期比起来，是有所减少的。

我们再来看看产褥期。阴(🔰)道菌群受到激素的影响，雌激素的降低使得产褥期女性的阴道菌群和育龄期也不是很像，它更像绝经期的女性。

很多研究也提示，产褥期女性的阴道菌群和不同(🧤)的分娩方式并没有直(🍖)接关系(💇)。这也就带来了问题。作为临床医生，如果我们看到产褥期女性的菌群不是以乳杆菌为优势菌的时候，如果她没有症状，我们不应该认为她有阴道炎。

再(🌰)来看看绝经期的女性。随着雌激素的降低，阴道 pH 值的升高，在阴道里面，优势菌也不一定是乳杆菌，她也可以出现以阳性球菌为主要菌的状态。所以如果是(🌸)绝经期的女(🚒)性，当她没有症状，仅仅是菌群发生改变的时候，我们(❓)不能够认为她患阴道(🦕)炎。

刚才简单地跟大家介绍了一下，不同时期的(📮)女性阴道正常的状态是什么样子。大家会发现，随着菌群的深入研究，我们健康女性阴道的优势菌(🧛)的状态，其实是需要进行个体化分析的。作为临床医生，如(🍚)果不了解微生态的相关概念，我们在临床上看病，可(💜)能是无法有的放矢的。

目前全球对阴道微生态研究的热点主要集中在这几个方面。很多人都会发现(💞)，阴道微生态菌群(🌰)的不同可能和早(✨)产、HPV 感染，以及不同的肿瘤，甚至生殖内分泌，都有非(🥀)常密切的关系。

早产一直是妇产科的(🛋)一(🎙)个很重要的难题，很(🥏)多时候(🥃)，我们无(✳)法判断这个女性是不是会有早产的发生，而且有一(🐸)些女性，不断地出现流产和早产。

对于早(🎖)产的研究，这么几(😡)十年来，其实都没有找到很好的突破口，但是大家来看看，当我们关注阴道微生态的时候，我们会发现，其实阴道菌群和早产有非常密切的关系。

这个是发表在 2019 年的一篇文章，国外的学者选择了 1572 名孕妇，对她们的阴道菌群(💤)进行了多组学数据的研(🉐)究，真的发现了阴道菌群和早产是(🐖)有相关性的，足月产的(🏃)女性和早产的女性相比，她们的阴道菌群是有差异的。

其实，这对于我们未来提供了很好的预测信息，我们希望将来能(🦓)够通过对阴(💠)道菌(🌜)群的不同进行分析，找到能够很好预测的早产靶标(😠)，这对临床的诊治，会带来很好的突破。

同样，阴道微生态和(🎛)不孕不育也是有关系的。现(🚂)在，不孕不育也(☕)是我们老百姓很关注的话题。对于不孕不育，它的病因也是非常非常多的，但是对于很大一群不孕(👪)不育的患者，我们是找不到原因的。

随着阴道(🏍)微生态研究的深入，大家也试图从阴(🛷)道菌群和不孕症之间找到一定的关系。可喜的是，国内外的很多学者和团队都进行了(📐)研究，大家发现，子宫(🎤)内膜的菌群与体外受精移植的成功和失(🥤)败是有一定关系的。

同样，子宫内膜以往大家认为没(🥃)有细菌存在的地方，但通过测序，我们也发现了宫腔内有菌群多样性的存在，同时，它也和盆腔炎和输卵管(⛔)的粘连、和宫颈的炎症以及不孕不育，有一定的相关性。

我(🚌)们再来看看妇科肿瘤。

谈到肿瘤，大家都是“谈(💮)瘤色变”。但是非常遗憾，对于妇科，我们最常(😏)见的三大肿瘤(🔧)——宫颈的肿瘤(👞)、子宫内膜的肿瘤和卵巢的肿(🌂)瘤，目前还是有很多需要去研究和探索的地方(❎)。

尤其是卵巢癌，它的症状发生会比较晚。当出现消瘦、有腹水、体(🌯)重减轻的(🚤)时候，往往卵巢癌已(⏺)经是三四期，是晚期的状态了。所以，大家非常希望，在早期能有一些靶标，让我们发(🤾)现卵巢的肿瘤。

随着阴道微生态的研究，我们发现了卵巢和输卵管拥有特殊的一些菌群。上皮性(👙)卵巢癌(🤜)的患者和健康女性，她们的菌群构成是有差异的。所(📶)以给大家带来了希望，我们将来是不是能通过阴道的菌群，对于卵巢癌肿瘤的病人，有早期的发现。

同样，子宫内膜(🈶)的肿瘤也是绝经后女性非常常见的肿瘤，甚至它的发病年龄也越来越年轻了。对(🌰)于这些子宫内膜的肿瘤，有没有很好的早期发现办法？通过菌群研究，大家发现(😆)了，子宫内膜肿瘤的病人的阴(🍖)道阿托波氏菌(🎢)或者卟啉单胞菌参与了恶性肿瘤的发(🛰)生。我们希望将来能够有更好的研究，对于子宫内膜的肿瘤，能有更好的(🏫)发现。

我们再来看看 HPV 感(🚃)染，这个词对于大家来说，都(⛵)不陌生(🐽)了，因为 HPV 现在的筛查，包括 HPV 的疫苗以及 HPV 的治疗，成为了老百姓非常关注的问题。

我们大家现在都知(🗃)道，关于宫颈病(🍪)变分(🌸)三步走。第一(📡)步，我(🐫)们是要去进行 HPV 疫苗的注射，第二步(❣)是要去做定期的宫颈癌早期筛查，第三步就是对于发现的早期宫(🆕)颈病变进(🍬)行规范的(⛏)治疗。

但是，是不是仅仅有这三部曲，我们就可以把宫颈癌避免了呢？随着阴道微生态的研究，大家会发现，其实在阴道里，这(🙏)些不同的细菌对 HPV 的感染也发挥了非常重要的作用(Ⓜ)。

当这个病人有 HPV 感染的时候，如果她的阴道菌群是以卷曲乳杆菌——也就是我们非常希望的、好(📲)的细菌存在的时候，这(🏢)些病人 HPV 感染的转阴率是(🔶)会升高的。

而如果我们虽然打了 HPV 疫苗，或者我们去做了宫颈癌的筛(🥂)查，但是我们不去关注这些人群的阴道微生态的状态，让她总是有加德纳菌等等这些不好的细菌存在的时候(🌦)，你可能(📪)也无法逆转 HPV 的感染。这些病人虽然在打疫苗，虽然在做 HPV 的筛查，她还是有可能(🕙)发展(🥝)为宫颈病变的。

所以，我们其实提出了对于 HPV 感染的新(😐)视角。也就(🤥)是说，当我们想预防和清除 HPV 的时候，我们更重要的是要去关注阴道微生态的正常环境，我们应该了解阴道微生态正常是什么样子的，同时有效地去(🍻)监测它，有效地去治疗它，只有这样才能够真正地做到预防宫颈癌。

刚才讲了很多基础方面的研究，大家可能会问，作为(👎)临床大夫，你知道了这些阴道微生态的研究，对临床又有哪些帮助呢？

我们一(🦕)起来看看，其实阴道(🉐)的感染在妇产科是非常常见的一类疾病，我(📗)们作为妇产科医生，来门诊就诊的 50%以上的患者，都是来看炎症的。

但是(🎽)大家(🛒)来看看，我们在以前非常经典的阴(😄)道炎，是这三大类：第一个 TV 代表的是滴虫性阴(🤩)道炎，第二个 BV 代表的是细菌性(📭)阴道病，第三个 VVC 代表的是真菌感染。

从以往显微镜下湿片检测的结果来看(👑)，有时候病(🥥)人有症状，但是我们并没有找到典型的微生物是什么。所以，这些有症状的病人到底是不是感染？我们是不是要对她进行治疗？其实以前一直是一个疑问。

随着对阴道微生态基础科研的进展，我们现在对阴道的感染有了更深(🌞)的认知。除了我刚才提到的滴虫性阴道炎、细菌性阴道病和真菌性的阴道炎(📑)，还有 AV 代表的需氧菌阴道炎和 CV 代表的细胞溶(🌛)解性阴道病。这些都是基于我们(🌯)对阴道微生态的研究，才对这些疾病有了新的认识。

刚才我提到，北大医院妇产科其(🗄)实是生殖道感(🆚)染研究的源头。在 2005 年的时候(🔪)，我们在北大医院妇产科成立了国内首家临床微生态实验室，也是在这里，我们通过一些基础的研究，开发创建了阴道微生态评价(🙄)体系。

这个评价体系(🛁)包括哪些内容呢？

当病人因为有阴道(🛎)不适的症状，比如(🏽)说(📒)外阴的瘙痒、白带的增多，或者白带有异味，她们来就诊的时候，我们摒弃(⌚)了以往仅仅通(🚯)过(🏰)显微镜湿片，去看一下是不是白细胞增多，是不是有(👕)滴虫，仅仅通(🌨)过(🐼)试剂盒去检(⛓)测是不是 BV Blue 阳性诊断细菌性阴道病。

我们建立的这个(🍬)评价体系其实包括了以下这些方面。

包括菌群的(🔆)密集度，也就是说，我们涂片子看一看这个阴道里究竟有什么样的细菌，它的数量是怎样的；(🥀)我们也看一下菌群的(🈂)多样性，也就是说，阴道(🐄)里面到底有多少种细菌；它的优(☕)势菌是不是我(🚰)们想要的这种革兰氏(🏥)阳性的大杆菌、乳酸菌。

同时，通过一系列微生物的评分，比如 Donders 评分诊断 AV，Nugent 评分诊断(🆖) BV，同时配合一些酶学的检测，我们对这类有症状的病人的阴道微生态环境(⏲)进行了一个全面的评价。

这个是(💷)从 2005 年开始，在北京大学第一医院，我们应用的阴道分泌物的检查报告单。从这张报告单上，大家会看到，我们对阴道的微生态环境，通过(😻)革兰氏染色有了简单的描述，这个和以往的阴(🍌)道炎的诊断相比，就有很大的突破性的进步。

从 2005 年开始，我们在全国去推广这样的阴道微生态评价，我们希望所有的基层的医生，都能够认识阴道微生态，能够全面地去评价阴道微生态。对于这些有症状的病(🙅)人，能够告诉她们，她们是真(🐾)的有阴道炎，还是仅仅只是表象。

因为有了涂片(🚦)，很多病人现在自己也知道，原来我的阴道里面的细菌(⬅)是怎样的。这张幻灯片上给大家展示的，就是不同的阴道炎症的涂片。我们会看到，这样的阴道炎的诊断就会比原来显得精确很多。

所以从 2009 年，我们开始在全国基层进行上千例的巡讲。我们让更多的临床医生知道了阴(😨)道微生态的理念，同时用阴道(🍄)微生态的(⛱)理念和阴道(🧙)微生态的评价，对病人去进行诊治，从以前单纯的抗菌治疗，到现在大家知道了要抗菌、要修复、要恢复(🗼)阴道的微生态，生殖道感染的诊治其实发生了颠覆性的改变。

我们也(🦃)希望通过这么多年的努力，能让更多的老百姓和更多的临床医生都认识到阴道微生态。

经过十几年的沉淀，阴道微生态评价的临床应用专家共(🕦)识，在 2019 年的时候，我们在妇产科的权威杂志上发表了，也受到了很多临床医生的赞许。大家希望我们通(⛺)过不同的(🍣)研究，对阴道微生态的诊断能够更加精准，为老百姓解决更多的问题。

但是，其实通过我前面的讲述(💯)，大家会发现，和肠道的研究相比起来，阴道微生态的研究(🛁)做得还是比较浅显的。全球有很多科学家都开始关注阴道微(💻)生态的研究(👄)，我们的团队(👑)也在不断地进行着科研。当然，通过(🕟)今天《肠·道》这个平台，我们也希望有更多的科学家、更多的研究学者和(💐)我们一起来关注阴(🍶)道微生态。

阴(🤪)道微生态可做的东西实在是太多(💎)了。比如说基础研究，因为有了对阴道微生态的新认识，我们对很多生殖道感染疾病的病因学(💬)都需要有新的探究。

目前，对于正常女性的阴道(🎞)菌群、细菌性阴道病患者的阴(🏅)道菌群，我的团队正在做一些队列研究。

我(🌯)们通过前期的研究发现了，细菌性阴道病并不像我们现在想象的这么简单，其实它和 HPV 感染是一样的，它也有不(👃)同的亚型。不同的亚型会给病人带来不同的预后，今后我们的临床诊治也可能会发生一(🔚)些改变(🤕)。

当然，目前(🍖)生殖道(🎺)感染的(✴)最大(🈲)的问题就是，很多病(💕)人反复地发作，反复地用药也没有效果，所以细菌生(🏥)物膜的存在，可(🧠)能在病因学上也发挥了重要(👼)的作用。我们团队在这(⤴)方面也做了一些研究，将来希望有机会，再来和大家一起分享。

我们(🌍)的研究成果，第二个方(🏀)面，就是我刚才在前面也提到过的，关于阴道微生态的诊断问题。

以前大家是用显微镜湿片，看(🔶)看有没有白细胞。从 2005 年起，我们创建了阴道微生态评价体系，对生殖道感(😒)染的诊治，已经带来了颠覆性的改变。

但是，现在随着菌群测序如火如荼地开展着，大家对于菌群的认识，有了更深的认知。分子诊断将来是否能够应用于临床，能(🌆)够给临床的疾病带来更新的变革，其实也是有待我们更深入研究的。

就像大家在这(😡)张幻灯片上看到的，左边这两张的阴(🤯)道菌群，其实都较正常，但是在形态上是有很大差异的。这些病人会有怎样不同的预后，其实也需要研究。而最右(❌)边的两张图是需氧菌性阴道炎的图。对于这样的需氧菌性阴道炎，它的菌群构成又是(🎢)怎样的呢？其实也需要很多的研(👩)究。

作为临床医生，我们认识到了阴道微生态(🛌)，对于阴道微生态，我们希望有更(📙)精确的诊断。

最后带来的问题就是对于这些病人，我们怎样去把她们的菌群，恢复成正(🍵)常的阴道微生态。非常遗憾，目前在肠道里面可能有很多微生态调节剂可以应用，但是对于我们妇产科医生而言，我们能用的武器太(🏎)少了。

这张幻灯片上，给大家罗列了一(🔵)些益生菌，但是很(➗)多其实是国外的益生菌种，在(🛤)国内，我们可能能用的益生菌只有一种，就是德氏乳杆菌。

对于益生元，我(🐅)们曾经也参与了一些新药的一期、二期、三期的临床实验，但是到现在，也没有应用于临床。所以，我们希望(🍹)更多的关注微生态的同道们，我们大家一起来做微生态调节剂的研究。

在国外去参加一(🐄)些科研大会的时候，他们会有很多的益生菌的产品，供临床医生来使用。比如说，含有益生菌的卫(🆚)生棉条，还有口服的益(🏓)生菌，用于治(👢)疗难治性的阴(🥄)道炎。其实我们也希望在不久(🧕)的将来，中国也有更多(🥫)的这(📚)种益生菌(🐋)的制剂，让我们一起来使用。

阴道微生态要(🚣)走的路还很长。通过这 10 多年我们团队(🏴)的一些研究，以及我们在妇产科生殖道感染的领军人——(🛺)廖秦平(🐐)教授的带领下，我们对阴道微生态已经有了与以往相比长足的进步。

但是今后，我们还会在基础研究方面做更深入的研究，对于临床的诊治更规范化，同时我们也希望能有人工智能的科研产出，使得对于生殖道感染的研究，做得更加精准。

非常感谢今天(🖼)在(😿)线的(🚛)各位同(🤨)道们，对阴道微生态的聆听。我(🗡)们也希望有更多的关注生殖道感染、关注微生态(🌂)的朋友们，一起来参与到阴道微生态的研究中(➰)。

谢谢大家(🧟)！

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