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肖冰冰：21分钟一览阴道微生态研究前沿

肖冰冰：北(🤵)京大学第一医院妇产科副主任医师、北京大学第一医院妇产科副教授

简介：肖冰冰，博士，北京大学第一(🤓)医院妇产科副主任医师，副教授，硕士研究生导师 现任中华预防医学会微生态分会青年委员会委员，中华预防(🏑)医学会(😿)微生态分会妇产科学(💋)组委员(👁)兼秘书，国家卫计委妇幼健(✈)康研究会(➖)生殖道感染与健康专业委员会委员，北京女医师协会妇产科专业委员会感染学组委员，北京女医师协会妇产科专业(🍦)委员会盆底学组委员兼秘书，北(🐨)京妇幼保健与优生优育协会妇女保健学组委员，中国整形美容协会女(📗)性生殖(🐴)整复分会生殖物理整复专业组委员，中国妇幼保健协会盆底康复专业委员会委员，中国中药协会女性生殖健康药物研究专(😬)业委员会委员，中国抗衰老促进会女(🧚)性健康专委会委员,中国医(🦇)疗(🍽)保健国际交流促进会生殖感染(🦈)与微生态分会委员，中国医(🔐)疗保健国际交流促进会分子诊断分会委员，主要从事(🏯)妇科盆底及妇科感染性疾(🎾)病的诊治及阴道微生态的临床及基础研究(🍶)。

参与创建了国内首家临床微生态实验室，建立了“阴道微生态评价体系”，并申报为国家科技成果。参与撰写了国内第一本关于女性阴道微生态形态学的专著——《女性阴道微生(🕤)态图谱》。主(❔)持及参(🎧)与了国家科技攻关计划、首都医(🈁)学发展科研基金、北京市科委、卫生部、教育部、国家自然科学基金等多项课题。发表生殖道感染及阴道微生态相关学术论文及 SCI 文章 40 余篇，已授权国家发明专利 2 项，实用新型专利 1 项。担任《中国微生态学杂志》编委。

各位专家同道，以及关注微生态的朋友们，大(⛰)家好！非常荣幸，今天受到热心肠研究院的邀请，来到《肠·道》这个(😮)平台。我是一名妇产科医生，来自北京(👇)大学第一医院妇产科。今天和大家分(🎱)享的话题是阴道微生态的研究进(💒)展和临床的展望。

我想“微生态”这个词，在(🔊)今天可能是老百姓，包括我们今天平台上的研究朋友们，都是非常熟悉的了。

以前我们大家研究疾病，都是分为不同的器官去研(🍓)究(🎿)，但是随着大家对“微生态”这个词的(🐀)认(🍋)识，我们对不同腔道的菌群有了新的认知，对疾病的研究也发生了新(💟)的转变。

大家都非常熟悉，人类微生物组项目是从 2009 年(🛴)在美国开始的，2009 年到 2012 年启动了第(📢)一阶段， 2013 年(🕠)到 2015 年启动了第二阶段。这两个阶段(🎏)，全球的科学家(🌋)们对微生态都进行了深入的(🌙)研(🦆)究。

我想，肠道微生态一直是大家非常非常关注的，但是作为一名妇产科医生，女性生殖道系统的微生态，一直是我非常热衷于研究的方向。

在以往，大家认为上生殖道是没有细(👡)菌的，细菌只是存在于下生殖道。但是，随着菌群的研究如火如荼地进展着，我们的团队也从 2005 年开始(🏴)，进行女性生殖道微生态的相关研究(👽)。到今天，经历了 10 多年，我们对女性阴道微生态的菌群也有了很多的认知，对以前的很多疾病(😳)也发(🎵)生了认知的改变。今天，也想和大家一起来聊一聊。

首先，我们来看一下阴道微生态的研究进展。

其实，女性(🐂)的阴道微生态主要是从这 4 个方面来进(👉)行描述的，它包括解剖结构、微生物的菌群、局部的免疫，以及内分泌的调节。

其实，我们想来研究女(🕰)性的阴道微生态，最重要的是想知道，健康人群的菌群是怎样的(🦉)。

我们的团(🔫)队从 2005 年建立了全国首家的临床微生态实验室。在 2009 年的(🔧)时候，我记得我的第一个研究项目，就是想看一看，中(✋)国人(🐗)的健康(🐥)女性阴道菌群是怎样的。我们当时是取自中国(🎃)人群的队列，对育龄期、产褥期、妊娠期、哺乳期、绝(💈)经期的女性都分别进行了研究。

我们看到刚才那个幻灯，给大家展现的是 2011 年 PNAS 上非常著名的一篇文(🖕)章，它选择了全球 300 多例不同人种(🏳)的菌群进行研究，向大家(😳)揭示了一个健康人群阴道微生态的图谱。

我们看到，在健康女性中，阴道菌群大概可以分为这 5 个大簇，其中三大(🎼)类都是以乳杆菌为优势菌的，而第 4 大(🤛)类的菌群是以厌氧菌为优势的菌群。

但是刚才我提到了，其实在不同的人群中，女性受(👰)到内分泌的影响，不同年龄段的阴道菌群也是不一样的。

对于青春期的女性而言，阴道菌群并不是以乳杆菌为优势菌的，而是以无乳链球菌或者咽峡炎链球菌等等为正常的菌群。这样就给我们临床医生带来了挑战。当(✏)我们看到青春期的小姑娘时(🦎)，如果她的阴道菌群里(😤)不是乳杆(🛸)菌为优势菌，我们也不能把她认为是有阴道炎的状态。

妊娠期的正常阴道菌群和育龄期是非常类似的，它是以各种产过氧化氢的乳杆菌为主(🆎)，比(🥣)如说詹氏、约氏或者卷曲乳杆菌。但她菌群(🐈)的多样(🚲)性和丰富度，和育龄期比起来，是有所减少的。

我们再来看看产褥期。阴道菌群受到激素的影响，雌激素的降低使得产褥期女性的阴道菌群和育龄期也不是很像，它更像(💉)绝经期的女性。

很多研究(🔌)也提示，产(🌓)褥期女性的阴道菌群和不同的分娩方式并没有直接关系。这也就带来了问题。作为临床医生，如果我们看到产褥期女性的菌群不是以(🚷)乳杆菌为优势菌的时候(🚎)，如果她没有症状，我们不应该认(🔬)为她有阴道炎。

再来看看绝经期(🎳)的女性。随着(👉)雌激素的降低，阴道 pH 值的(⤴)升高，在阴道里面，优(🥁)势菌(🧙)也(💸)不一定是乳杆(🙊)菌，她也可以出现以(⌚)阳性球菌为主要菌的(🍒)状态。所以如果(✳)是绝经期的(🌑)女性，当她没有症状，仅仅是菌群发生改变的时候(🥍)，我们不能够认为她患阴道炎。

刚才简单地跟大家介绍了一下，不同时期的女性阴道正常(🥘)的状态是什么样子。大家会发现，随着菌群的深入研究，我们健康女性阴道的优势菌的状态，其实是需要进行个体化分析的。作为临床医生，如(🚳)果不了解微生态的相关概念，我(⛑)们在临床上看病，可能是无法有的放矢的。

目前全球对阴(🐡)道微生态研究的(🐼)热点主要集中在这几个方面。很多人都会发现，阴道(🌻)微生态菌群的不同可能和早产、HPV 感染，以及不同的肿瘤，甚至生殖内分泌，都有非常密切的关系。

早产一直是妇产科的一个很重要的难题，很多时候，我们无法判断(🚵)这个女性是不是会有(🐏)早产的(🐞)发生(🌇)，而且有一些女性，不断地出现流产和早产。

对于早产(👤)的研究，这么几十年来，其实都没有找到很好的突破口，但是大家来看看，当我们(🏚)关注阴道微生态的时候，我们会发现，其实阴道菌群和早产有非常密(☔)切的关系。

这个是发表在 2019 年的一篇文章，国外的学者选择了 1572 名孕妇(🥘)，对她们的阴道菌群进行了多组学数据的研究，真的发现了阴道菌群和早产是有相关性的，足月产的女(✳)性和早产的女性相比，她们的阴道菌群是有差异的。

其实，这对于我们未来提供了很好的预测信息，我们希望将来能够通过对阴道菌群的不同进行分析(📭)，找到能够很好预测的早产靶标，这对临床的诊治，会带来很好的突破。

同样，阴道微生态(🦀)和不孕不育也是有关系的。现在，不孕不育也是我们老百(🖇)姓很关注的话题。对于不孕不育，它的病因也是非常非(🐱)常多的，但是对于很大一群不孕不育的患者，我们是找不到原因的。

随着阴道微生态(😕)研究的深入，大家也试图从(🐯)阴道菌群和不孕症之间找到一定的关系。可喜的是，国内外的很多学者和团队都进行了研究，大家发现(❔)，子宫内膜的菌群与体外受精移植的成功(💾)和失败是有一定(🕓)关系(🐾)的。

同(🗡)样，子宫内膜以往大家认为没有细菌存在的地方，但通过测序，我们也发(🚟)现了宫腔内有菌群多样性的存在，同时，它也和盆腔炎和输卵管的粘连、和(🥧)宫颈的炎症以及不孕不育，有一定的相关性。

我们再来看看妇科肿瘤。

谈到肿瘤，大(👱)家(🧤)都是“谈瘤色变”。但是非常遗憾(😠)，对于妇科，我们最常见(😻)的三大肿瘤——宫颈的肿瘤(🐗)、子宫内膜的肿瘤和卵巢的肿瘤，目前还是有很多需(💆)要去研(🏓)究和探索的地方。

尤其是卵巢癌，它的症状发生会(🐃)比较晚。当出现(🐦)消瘦、有(🧦)腹(🧦)水、体(🙇)重减轻的时(📣)候(🙈)，往往(😥)卵巢癌已经是三四期，是晚期的状态了。所以，大家非常希望，在早期能有一些靶标，让(😡)我们发现卵巢(🎀)的肿瘤。

随着阴道微生态的(🚽)研究，我们发现了卵巢和输卵管拥有特殊的一些菌群。上皮性卵巢癌的患者和健康女(🚀)性，她们的菌群构成是有差异的。所以给大家带来了希望，我们将来是不是(🚔)能通过阴道的菌群，对于卵巢癌肿瘤的病人，有早期的发(🍓)现。

同样，子宫内膜的肿瘤也是绝经后女性非常常见的(👂)肿(🍽)瘤，甚(⛔)至它的发病年龄也越来越年轻了。对于这些子宫内膜的肿(🔒)瘤，有没有很好的早期发现办法？通过菌群研究，大家发现了，子宫内膜肿瘤的病人的阴道阿托波氏菌或者卟啉单胞菌(🏒)参与了恶性肿瘤的发生。我们希望将来(🎣)能够有更好的研究，对于子宫内膜的肿瘤，能有更好的发现。

我们再来看看 HPV 感染，这个词对于大家来说，都不(🏼)陌生了，因为 HPV 现在的筛查，包(😕)括 HPV 的疫苗以及 HPV 的治疗，成为了老百姓非常关注的问题。

我们大家现在都知道，关于宫颈病变分三步走。第一步，我们是要去进行 HPV 疫苗的注射，第二步是要去做定期的(📳)宫颈癌早期筛查，第三步就是对于发现的早期宫颈病(🎹)变进行规范(📖)的治疗。

但是，是不是仅仅有这三部曲，我们就可以把宫(🐥)颈癌避(🥕)免了呢？(🏎)随着阴道微生态的研究，大(🧘)家会发现，其实在阴道里，这些不同的细菌对(👘) HPV 的感染也发挥了(♐)非常(🆕)重要的作用。

当(🔇)这个病人有 HPV 感染的时候，如果她的阴道菌群是以卷曲乳杆菌——也就是我们非常希(👃)望的、好的细菌存在的(😰)时候，这些(🏉)病人 HPV 感染的(😈)转阴率是会升高的。

而如果我(🈁)们虽然打了 HPV 疫苗，或者我(🗾)们去做了宫(🧦)颈癌的筛查，但是我们不去(🕺)关注这些人群的阴道微生态的状态，让她总是有加德纳菌等等这些不好的细菌存在的时候，你可能也无法逆转(💕) HPV 的感染。这些病人虽然在打疫苗，虽然在做 HPV 的筛查，她还是有可能发展为宫颈病变的。

所以，我(🏵)们其实提(🆖)出了对于 HPV 感染(🌃)的新视角。也就(💒)是说，当我们想预防和清除 HPV 的时候，我们更重要的是要去关注阴道微生态(🎦)的(🔓)正常环境，我们应该了解阴道微生态正常是什么样子的，同时有效地去监测它，有效地去治疗它，只有这样才能够真正地(⚫)做到预防宫颈癌。

刚才讲了很多基础方面的研究，大家(👲)可能会问，作(🛠)为临床大(🍏)夫，你知道了这(🛸)些阴道微(👞)生态的研究，对临床又有哪些帮助呢？

我们一起(📡)来看看，其实阴道的感染在妇产科是非常常见的一类疾病，我们作为妇产科医(🚍)生，来门诊就诊的 50%以上的(⭕)患者，都(🐨)是来看炎(🐏)症的(🤔)。

但是大家来看看，我(🚨)们(🍴)在(🍂)以前非常经典的(🥌)阴道炎，是这三大类：第一个 TV 代表的是滴虫性阴道炎，第二个 BV 代表的是细菌性阴(👁)道病，第三个(📕) VVC 代表的是(⤴)真菌感染。

从以往显微镜下湿片检测的结果(🤯)来看，有时候病人有症状，但是我们并没有找到典型的微生(🏎)物是什么。所以，这些有症状的病人到底是不是感染？我们(🤥)是不是要对她进行治疗？其实以前一直是一个疑问。

随着对阴道微生态基础科研(🏤)的进展，我们现在对阴道的感染有了更深的认知。除(🍕)了我刚才提到的滴虫性阴道炎、细菌性阴道病和真菌性的阴道炎，还有(🧢) AV 代表的需氧菌阴道炎和 CV 代表的细胞溶解性阴道病。这些都是基于我们对阴道(🏣)微生态的研究，才对这些疾病有了新(👖)的认(🥛)识。

刚才我提到，北大医院妇产(⏱)科其实是生殖道感染研究的源头。在 2005 年的时候，我们在北大医院妇产科成立了国内首家临床微生态实验室，也是(📗)在这里(🍭)，我(🐒)们通过一些基础的研究(🥏)，开发创建了阴道微生态评价体系。

这个评价(📀)体系包括哪些内容呢？(🛅)

当病人因为有阴道不适的症状，比如说外阴的瘙痒、白带的增多，或者白带有异味，她们来就诊的时候，我们摒弃了以往仅仅通过显微镜湿片，去看一下是不是白细胞增多，是不是有滴虫，仅仅通过试剂盒去检测是不是 BV Blue 阳性诊断细菌性阴道病。

我们建立的这个评价体系(🐻)其实包括了(🕗)以下这些方面(🏍)。

包括菌群的密集度，也就(🤖)是说，我们涂片子看一看这个阴道里究(🈹)竟有什么样的细菌，它的数量是怎样的；我们也看一(🤰)下(🥫)菌群的(🆙)多样性，也就是说，阴道里面到底有多少种细菌；(🌥)它的优势菌是不是我们想要的这种(♟)革兰氏阳性的大杆(🛁)菌、乳酸菌。

同时，通过一系列微生物的评分(⏲)，比如 Donders 评分诊断 AV，Nugent 评分诊断 BV，同时配合一些酶学的检测，我们对这类有症状的病(🤹)人的阴道微生态环境进行了一个全(🐨)面的评价。

这个是从 2005 年开始，在北京大学第一医院，我们应用的阴道(🤜)分泌物的检查(🤡)报告单。从这张报告单上，大家(🍎)会看到，我们对(🐪)阴道的微生态环境，通过革兰氏染色有了(🦖)简单的(🔷)描述，这个和以往的阴道炎的(⏰)诊断相比，就有很大的突破性的进步。

从 2005 年开始，我们在全国去推广这样的阴道微生态评价，我们希望所有的基层的医生，都能够认识阴道微生态，能够全面地去评价阴道微生态。对于这些有症状的病人，能够告诉她们，她们是真的有阴道炎，还是仅仅只是表象。

因为有(🏪)了涂片，很多病人现在自己也知道，原来我的阴道里面的细菌是怎样的。这张幻灯片上给大家展示的，就是不同的阴道炎症的涂片。我们会看到，这样的阴道炎的诊断就会比原来显得精确很多。

所以从 2009 年，我们开始在全国基层进行上千例的巡讲。我们让更多的临床医(🙂)生知道了阴道微生态的理念，同时用阴道微生态的理念和阴道微生态(🎱)的评价，对病人去进行诊治，从以前(🌥)单纯的抗菌治疗，到现在大家(🍖)知道了要抗菌、要修复、要恢复阴道的微生态，生殖道感染的诊治其实发生了颠覆性的改变。

我们也希望通过这么多年的努力，能让更多的老百姓和更多的临床医生都认识到阴道微生态。

经过十几年(🥈)的沉淀，阴(😋)道(😸)微生态评价的临床应用专家共识(🧓)，在 2019 年的时候，我们在妇产科的权威杂志上发表了，也受到了很多临(🦁)床医生的赞许。大家希望我们通过不同的研究，对阴道微生态的诊断能够更加精准，为老百(📪)姓解决更多的问题。

但是，其实通过我前面的讲述，大家会发现，和肠道的研究相比起来，阴道微(🛠)生态的研究做得还是比较浅显的。全球有很多科学家都开始关注阴道微生态的研究，我们的团队也(⤵)在不断地进行着科研。当然，通(🥚)过今(😇)天《肠·道》这个平台，我们也希望有更多的科学家、更多的研究(📉)学者和我们一起来关注阴道微生(⛽)态。

阴道微生态可做的(☝)东西实在是太多了。比如说基础研(🏨)究，因为有了对阴道微生态的新认识，我们对很多生殖道感染疾病的病因学都需要有新的探究。

目前，对于正常女性的阴道菌群、细菌性阴道病患者的阴道菌群，我的团队正在做一些队列研究。

我们通过前期的研究发现了，细菌性阴道病并不(🍇)像我们现在想象的这么简(⛵)单，其(🛐)实它和(📽) HPV 感染是一(🌿)样的，它也有不(🎻)同的亚型。不(🍤)同的亚型会给病人带来不同的预后，今后我们的临床诊治也可能会发生一些改变。

当然，目前生殖道感染的(📬)最大的问题就是，很多病人反复地发作，反复地用药也没有效果，所以细菌生物膜的存在，可能在病因学上也发挥了重要的作用。我们团队在这方面也做了一些研究，将来希望(🐠)有机会，再来和大家一起分享。

我(💆)们的研究成果，第二个方面，就是我刚才在前面也提到过的，关于阴(🦀)道微生(💣)态的诊断问题。

以前大家是用(🏢)显微镜湿片，看看有没有白细胞(🔅)。从 2005 年起，我们创建(💪)了阴道微生态评价体系，对生殖道感染的诊治，已经带来了(🍴)颠覆性的改变。

但是，现在随着菌群测序如火(🐑)如荼地开展着，大家对于菌群的认识，有了更深的认知。分子诊断将来是否能够应用于临床，能够给临床的疾病带来更新的变革，其实也是有待我们更深入研(🙃)究的。

就(💑)像大家在这张幻灯(🈴)片上看到的，左边这两张的阴道菌群，其实都较正常，但是在形态上是有很大差异的。这(🗂)些病人会有怎样不同的预后，其实也需要研究。而最右(🐷)边的两张(🌧)图是需氧菌性阴道炎的图。对于这(🈯)样的需氧菌性阴(⏺)道炎，它的菌群构成又是怎样的呢？其实也需要(❗)很多的研究。

作(🐬)为临床医(🍳)生，我们(🦆)认识到了阴道微生态，对于阴道(🔮)微生态，我们希望有更精确的诊断。

最后带来的问题就是对于这些病人，我们怎样去把她们的菌群，恢复成正常的阴道微(🦋)生态。非常遗憾，目前在肠道(💠)里面可能有很多微生态调节剂可以应用，但是对于我们妇产科医生而言，我们能用(🏭)的武器太少了。

这张幻灯片(🥁)上，给大家罗列了一些益生菌，但是很多其实是国外(⭕)的益生菌种，在国(🐝)内，我们可能能用的益生菌只有一种，就是德氏乳杆菌。

对于益生元，我们曾经也参与了一些新药的一期、二期、三期的临床实验，但是到现在，也(♉)没有应(👵)用于临床。所以，我们希望更多的关注微生态的同道们，我们大家一起来做微生态调节(🔣)剂的研究。

在国外去参加一些科研大会(🦎)的时候，他们会有很多的益生菌的产品，供临床医生来使用。比(🎸)如说，含有益生菌的卫生棉条，还有口服的益生菌，用于治疗难治性的阴道炎。其实我(✖)们也希望在不久的将来，中国也有更多的这种益生菌的制剂，让我们一起来使用。

阴道微生态要走的路还很长。通过这 10 多年我们团队的一些研究，以及我们在妇产科生殖道感染的领军人——廖秦平教授的带领(🚞)下，我们对阴道微生态已经有了与以往相比长足的(🌠)进步。

但是今后，我们还会在基础研究方面做更深入的研究，对于临床的诊治更(🛡)规范化，同时我们也希望能有人工智能的科研产出(🍙)，使得对于生殖道感染的研(💢)究，做得更加精准。

非常感谢今天在线的各位同道们，对阴道(😏)微生态的聆听。我们也希望有更多的关注生殖道感染、关注微生态的朋友们，一起来参与到阴道微生态的研究中。

谢谢大(🍿)家！

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