《色婷婷六月亚洲婷婷7月》

肖冰冰：21分钟一览阴道微生态研究前沿

肖冰冰：北京大学第一医院妇产科副(😠)主(💡)任医师、北京大学第一医院妇产科副(🔪)教授

简介：肖冰冰，博士，北京大学第一医院妇产科副(🛥)主任医师，副教授，硕士研究生导(📊)师 现任中华预防医学会(🔌)微生态分会(😮)青年委员会(🚡)委员，中华预防医学会微生态分(🍔)会妇产科学组委员兼秘书，国家卫(🏇)计委妇幼健康研究会生殖道感染与健康专业委员会委员，北京女医师(🔱)协会妇产科专业委员会感染学组委员，北京女医(🚳)师协会妇产科专业委员会盆底学组委员兼秘书，北京妇幼保健与优生优育协会妇女保健学组委员，中国整(🚰)形美容协会女性(✨)生殖整复(🚤)分会生殖物理整复专业组委员，中国妇幼保健协会盆底康复专业委员会委员，中国中药协会女性生殖健康药物研究(🔮)专业委员会委员(🤽)，中国抗衰老促进会女性健康专委会委员,中国医疗保健国际交流促进会生殖感染与微生态分(😓)会委员，中国医疗(🦔)保健国际交(🥛)流促进会分子诊断分会委员(🌃)，主(👛)要(👳)从事妇科盆底及妇科感(🌮)染性疾(🎿)病(🔄)的(🚉)诊治及阴道微生态的临(🤥)床及基础研究。

参与创建了国内首家临床微生态实验室，建立了“阴道微生态评价体系”，并申报为国家科技成果。参与撰写了国内第一本关(💮)于女性阴(🤭)道微生态形态学的专著——《女性阴道微生态图谱》。主持及参与了国家科技攻关计划、首都医学发展科研基金、北京(🕰)市科委、卫(🚥)生部、教(🎤)育部、国家自然科学基金等多项课题。发表生殖道感染及阴道微生态相关学术论文及 SCI 文章 40 余篇，已授权国家(⛹)发明专利 2 项，实用新型专利 1 项。担(🤒)任《中国微生态(😆)学杂志》编委。

各位专家同(🐛)道，以及关注微生态的朋友们，大家好！非常荣幸，今天受到热心肠研究院的邀请，来到《肠·道》这个平台。我是一名妇产科医生，来自北京大学第一医院妇产科。今天和大家分享的话题是阴道微生态的研究进展和临床(👶)的展望。

我想“微生态(📴)”这个词，在今天可能是老百姓，包括我们今天平台上的研究朋友们，都(👊)是非常熟悉的了。

以前我们大家研究疾病，都是分为(🏒)不同的器官(🔚)去研究，但是随着大家对“微(🥘)生态”这个词的认识，我们对不同腔道的菌群有了新的认知，对疾病的研究也发生了新的转变。

大家都非常熟(🤙)悉，人类微生物组项目是从 2009 年在美国开(🍰)始的，2009 年到 2012 年启(😆)动了第一阶(🤪)段， 2013 年到 2015 年启动了第二阶段。这两个阶段，全球的科学(🏃)家们对微生态都进行了深入的(👓)研究。

我想(📨)，肠道微(🍎)生态一直(🌛)是大家非常非常关注的，但是作为一名妇产科医生，女性生殖道系统的(🐀)微生态，一直是我非常热衷于研究的方向。

在以往，大家认为上生殖道(🕍)是没有细菌的(🎈)，细菌只是存在于下生殖道。但是，随着菌群的研究如火如荼地进展着，我们的团队也从 2005 年开始，进行女性生殖道微生(🔡)态的相关研究。到今天，经历了 10 多年，我们对女性阴道微生态的菌群也有了很多的认知，对以前的很多疾病也发生了认(🚪)知的改变。今天，也想和大家一起来聊一聊。

首先，我(🚖)们来看一下阴道微生态的研究进展。

其实，女性的阴道微生态主要是从这 4 个方面来进行描述的，它包括解剖结构、微生物的菌群、局部的免疫，以及内分泌的调节。

其实，我们想来(🆚)研究女性的阴道(🚁)微生态(🤨)，最重要的是想知道，健康人群的菌群是怎样的。

我们的团队从 2005 年建立了全国首家的(🏎)临床(🕤)微生态实(🌙)验室。在 2009 年的时候，我记得我的第一个研究项目，就是想看一看，中国人(🍢)的健康女性阴道菌群是怎样的。我们当时是取自中国人群的队列，对育龄期、产褥期、妊娠期、哺乳期(🏵)、绝经期的女性都分别进行了研究。

我们看到刚才那个幻灯，给大家展现的是 2011 年 PNAS 上非常著名的一篇文章，它选择了全球 300 多例不同人种的菌群进行研究，向大家揭示了一个健康人群阴道微生态的图谱。

我们看到，在健康女性中，阴道菌群(🎐)大概可以分为这 5 个大簇，其中三大类都是以乳杆菌为优势菌的，而第 4 大类的菌群是以厌氧菌为优势的菌群。

但是刚才我提到(🦊)了，其实在不(🆗)同的人群中，女性受到内分泌的影响，不同年龄段的阴道菌群也是不一样的。

对于青春期的女性而言，阴道菌群并不是以乳杆菌为优(🌋)势菌的，而是以无乳链球菌或者(🤰)咽峡炎链球菌等等为正常的菌群。这样就给我们临床医生带(✋)来了挑战。当我(💃)们看到青(🧑)春期的小姑娘时，如(🛋)果她的(❕)阴道菌群里不是乳杆菌(🏑)为优势菌，我们也不能(🌄)把她认为是(🎥)有阴道炎的状态。

妊娠期的正常阴道(📭)菌群和育龄期是非常类似的，它是以各种产过氧化氢的乳杆菌为主，比如说詹氏、约氏或者卷曲乳杆菌。但她菌群的多样(🏽)性和丰富度(🐩)，和育龄期比起来，是有所减少的。

我们再来看看产褥期。阴道菌群受到激素的影响，雌激素的降低使得产褥期女性的阴道菌群和育龄期也不是很(😚)像，它更像绝经期的女性。

很多(🍕)研究也提示，产褥期女性的阴道(🕤)菌群和不同的分娩方式并没有直接关系。这也就带来了问题。作为临床医生，如果我们看到产褥期女性的菌群不是以乳杆菌为优势菌的时候，如果她没有症状，我们不应该认为她有阴道(㊙)炎。

再来看看绝经期的女(🤹)性。随着雌激素的降低，阴道 pH 值的升(🐩)高，在阴道(🚹)里面，优势菌也不一定是乳杆菌，她也可以出现以阳性球菌为主要菌的状态。所以如果是绝经期的女性(🏥)，当(🌓)她没有症状，仅仅是菌群发生改变的时候，我们不能够认为她患阴道炎。

刚才简单地跟大家介绍了一下，不同时期的女性阴道正常的状态是什么样子。大家会发现，随着菌群的深(💽)入研究，我们健康女性阴道的优势菌的状态，其实是需要进行个体化分析的。作为临(🕖)床医生，如果不了解微生态的相关概念，我们在临床上看病，可能是无法有的放矢的。

目前全球对阴道(🌁)微生态研究的热点主要集中在这几个方面。很多人都会发现，阴道微生态菌(🌩)群的不同可能和早产、HPV 感染，以及不同的肿瘤，甚至生殖内分泌，都有非常密切的关系。

早产一直是妇产科的一个很重要的(⚾)难题，很多时候，我们无法(🥟)判断这个女(🗃)性是不是会有早产的发生，而且有一些女性，不断地出(🛹)现(♓)流产和早产。

对于早产的研究，这么几十年来，其实(🕌)都(🏢)没有(🌴)找到很好的突破口，但是大家来看看，当我们关注(💟)阴道微生态的时(🌟)候，我们会发现，其实阴道菌(🍋)群(🏔)和早产有非常密切(🤢)的关系。

这个是发表在 2019 年的一篇(🔩)文章，国外的学者选择了 1572 名孕妇，对她们的阴道菌群进行了多组学数据的研究，真的(🌡)发现了阴道菌群和早产是有相关性的(🌋)，足月产的女性和早产的女性相比，她(📡)们的阴道菌群是有差异的。

其实，这对于我们未来提供了很好的预测信息，我们希望将来能够通过对阴道菌群的不同进行分析，找到能够很好预测的早产靶标，这对(🙈)临床的诊治，会带来很好的突破。

同样，阴道微生态和不孕不育也是有关系的。现在，不孕不(🏧)育也是我们老百姓很关注的话题。对于不孕不育，它的病因也是非常非常多的，但是对于很大一群不孕不育的患者，我(🤣)们是找不到原因的。

随着(💓)阴道微生态研究的深入，大家也试图从阴道菌群和不孕症之间找到一定的(🎬)关系。可喜的是，国内外的很多学者和团队都进行了研究，大家发现，子宫(😟)内膜的菌群与体外受精移植的成功和失败是有一定关系的(⏲)。

同样，子宫内膜以(😸)往大家认为没有细菌存在的地方，但通过测序，我们也发现了宫腔内有菌群多样性的存在，同时，它也和盆腔(⛪)炎和输卵管的粘连、和宫颈的炎症以及不孕不育，有一定的相(😂)关性。

我们再来看看妇(🕐)科肿瘤。

谈到肿瘤，大家都是“谈瘤色(🌮)变”。但是非常遗憾，对于妇科，我们最常见的三(🍩)大肿瘤(🍂)——宫颈的肿瘤、子宫内膜的肿瘤和卵巢的肿瘤(🎥)，目前还是有很多需要去研究和探索的地方。

尤(⏺)其是卵巢癌，它的症状发生会(😪)比较晚。当出现消瘦、有腹(🐳)水、体重减轻的时候，往(😚)往卵(🕙)巢癌已经是三四期，是晚期的状态了。所以，大家非常(❤)希望，在早期能有一些靶标，让我(🐎)们发现卵巢的肿瘤。

随着阴道微生态的(👒)研究，我们发现了卵(🎖)巢和输卵管拥有特殊的一些菌群。上皮(🕰)性卵(⛲)巢癌的患者和健康女性，她们的菌群构成是有差异的。所以给大家带(🆕)来了(🏛)希望，我们将来是不是能通过(🖼)阴道的菌群，对于卵巢癌肿瘤的病人，有早期的发现。

同样，子宫内膜的肿瘤也是绝经后女性非常常见的肿瘤，甚至它的发病年龄也越来越年轻了。对于这些子(✏)宫(😶)内膜的肿(⛅)瘤，有没有很好的早期发现办法？通过菌群研究，大家发现了，子宫内膜肿瘤的病人的阴道阿托波氏菌或者(⏲)卟啉单胞菌参与了恶性肿瘤的发生。我们希望将来能够有更好的研究，对于子宫内膜的肿瘤(➖)，能有更好的发(🕎)现。

我们再来看看 HPV 感染，这个词对于大家来说，都不陌生了，因为 HPV 现在的筛(📜)查，包括 HPV 的疫苗以及 HPV 的治疗，成为了老百姓非(🐄)常(⛳)关注的问题。

我们大家现在都(🌹)知道，关于宫(🧣)颈病变分三步走。第一步，我们是要去进行 HPV 疫苗的注射，第二(💼)步是要去做定期的宫颈癌早期筛查，第三步就是对于发现的早期宫颈(😋)病变进行规范的治疗。

但是，是不是仅仅有这三部曲，我们(⛷)就可以把宫颈癌避免了(🌹)呢？随着阴道微(✈)生态的研究，大家会发现，其实在阴道里，这些不同的细菌对 HPV 的感染(😧)也发挥了非常重要的作用。

当这个病人(🚖)有 HPV 感染的时候，如果她的阴道菌群是以卷曲乳杆菌——也就是我们非常希望的、好的细菌存在的时候，这些病人 HPV 感染的(🙌)转阴率是会升高的。

而如果我们虽然打了 HPV 疫苗，或者(🎀)我们去做了宫颈癌的筛查，但是我们不去关注这些人群的阴道微生态(🈷)的状态，让(🚉)她总是有加德纳菌等等这些不好的细菌存在的时候，你可能也无法逆转 HPV 的感染。这些病人虽然在打疫苗，虽然在(🐮)做 HPV 的筛查，她还是有可能发展为宫颈病变的。

所以，我们其实提出了对于 HPV 感染的(💷)新视角。也就是说，当我们想预防和清除 HPV 的(💢)时候，我们更重要的是(🏙)要去关注阴道微生态的正常环境，我们应该了解阴道微生态正常是什么样子的，同时有效地去监测它，有效地去治疗它，只有这样才能够真正地做到预防宫颈癌。

刚才(🥘)讲了很多基础方面的研究，大家可能会问，作为临床大夫，你知道了这些阴道微生态(🌍)的研究(🛹)，对临床又有哪些帮助呢？

我们一起来看看，其实阴道的(😥)感染在妇产科是非常常见的一类疾病，我们(🌬)作为妇产科(😼)医生，来门诊就诊的 50%以上(🙅)的患者，都是(🙉)来看炎症的。

但是大家来看看，我们在以前非常经典的阴道炎，是这(🏸)三大类：第一个 TV 代表的是滴虫性阴(😮)道炎，第二个 BV 代表的是细菌性阴道病，第三(📀)个 VVC 代表的是真菌感染。

从以往显微镜下湿片检测的结果来看，有时候病人有症状，但是我们并没有找到典型的(🍛)微(🈺)生物是什么。所以，这些有(✈)症状的病人到(🎼)底是不是感染？我们是不是要对她进行治疗？其实以前一直是一个(🚡)疑问。

随着对阴道微生态基础科研的进展，我们现在对阴道的感染有了更深的认知。除了我刚才提到的滴虫性阴道炎、细菌性阴(🍼)道病和真菌性的阴道炎，还(🕌)有 AV 代表的需氧菌阴道炎和 CV 代表的细胞溶解性阴道病。这(🔀)些都是基于我们(🔆)对阴道微生态的研究，才对这些疾病有了新的认识。

刚才我提到，北大医院妇产科其实是生殖道感染研究的源头。在 2005 年的时候，我们在北大医院妇产科成立了国内首家临床微生(🐬)态实(🥏)验室，也是在这里，我们通过一些基础的研究，开发创建了阴道微(🎽)生态评价体系。

这个评价体系包括哪(👕)些内容呢？

当病人因为有阴道不适的症状，比如说外阴(♐)的瘙痒、白带的增多，或者白带有异味，她们来就诊的时候，我(🏽)们摒弃了以往仅仅通过显微(🆚)镜湿片，去看一下是不是白细胞增多(🗜)，是不是有滴虫，仅仅通过试剂盒去检测是不是 BV Blue 阳性诊断细菌性阴道病。

我们建(🛅)立的这个评价体系其实包括了以下这些方面。

包括菌群的(⛷)密集度，也就是说，我们涂片子看一看这个阴道里究竟有什么样的细菌，它的数量是怎样的；我们也看一下菌群的多样性(⛩)，也就是说，阴道里面到底有多少种细菌；它的优势菌是不是我(🏋)们想要的这种革兰氏阳性的大杆菌、乳酸(💣)菌。

同时，通过一系(🌊)列微生(👣)物的评分，比如 Donders 评分诊断 AV，Nugent 评分诊断 BV，同时配合一些酶学的检测，我们对这类有症状的病人的阴道微生态(🌿)环境进行了一个全面的评价。

这个是从 2005 年(🎎)开始，在(🤮)北京大学第一医院，我们应用的阴道分泌物的检查报告单。从这张报告单上，大家会看到，我们对阴道的微生态环境，通过革兰氏染色有了简单的描述，这个和以往的阴道(😚)炎的诊断相比(🤓)，就有很大的突破性的进步。

从 2005 年开始(👷)，我们在全国去推(📒)广这样的阴道(🚁)微生(⛹)态(🤓)评价，我们希(🕸)望所有的基层的医生，都能够认识阴道微生态，能够(🚳)全面地去评价阴道微生态。对于这些有症状的病人，能够(🐠)告诉她们，她们是真的有阴道炎，还是仅仅只是表象。

因为有了(🦈)涂片，很多病人现在自己也知道，原来我的阴道里面的细菌是怎样的。这张幻灯片(💧)上给大家展示的，就是不同的阴道炎症的涂片。我们会看到，这样的阴道炎的诊断就会比原来显得精确很多。

所以从 2009 年，我们开始在全国基层进行上千例的巡讲。我们让更多的临床医生知道了阴道微生态的理念，同时用阴道(🙏)微生态的理(😩)念和阴道微生(🚑)态的评价，对病人(📃)去进行诊治，从(😩)以前单纯的抗菌治疗，到现在大家知道了要抗菌、要修复、要恢复阴道的(🍁)微生态，生殖道感染的诊治其实发生了颠覆性的改变。

我们也希望通过这么多年的努力，能让更多的老百姓和更多的临床医生都(🕰)认识到阴(⛱)道微生态。

经过十几年的沉淀，阴道微生态评价的临床应用专家共识，在 2019 年的时候，我们在妇产科的权威杂志上发表了，也受到了很多临床医生的赞许。大家希望我们通过不同的研究，对阴道微生态的诊断能够更加精准，为老百姓解决更多的(🚲)问题。

但是，其实通过我前面的讲述，大家会发现，和肠道的研究相比起来，阴道微生态的研究做得还是比较浅显的。全球有很多科学家都开始关注阴道微生态的研究，我们的团队也在不断地进行着科研。当然，通过今天《肠·道》这个平台，我们也希望有更多的科学家、更多的研(🆑)究学者和我们一起(🌲)来关注阴道微生态。

阴道微生态可做的(🐮)东西实在是太多了。比如说基础研究，因为有(🕊)了对阴道微生态的新认识，我们对很多生殖道感染疾病的病因学都需要有新的探究。

目前，对于正常女性的阴道菌群、细菌性阴道病患者(🌈)的(🗄)阴道菌群，我(🐄)的团队正在做一些队(⚡)列研究。

我(⛽)们通过前期的研究发现了，细菌性(🤡)阴道病并不像我们现在想象(🛷)的这么简单，其实它和 HPV 感染是一样的，它也有不同的亚型。不同的亚型会给病人带来不同的预后，今后我们的临床诊治也可能会发生一些(💪)改变(🥛)。

当然，目前生殖道感染的最大的问题就是，很多病人反复地发作，反复地用药也没有效(⬅)果，所以细菌生物膜的存在(🍉)，可能(🐴)在病因学上(🗽)也发挥了重要的作用。我们团队在这方面也做了一些研究，将来希望有(➰)机会，再来和大家一起分享。

我(😄)们的研(🀄)究成果，第二个方面，就是我刚才在前面也提到过的，关于阴道微(🔩)生态的诊断问题。

以前大家是用显微镜湿片，看看有没有白细胞。从 2005 年起，我们创建了阴道微生(🥏)态评价体系，对生殖道感染的诊治，已经带来了颠覆性(🌬)的改变。

但是，现在随着菌群(🐯)测序如火如荼地开展着，大家对于菌群的认识，有(📻)了更深的认知。分子诊断将来是否能够应用于临床，能够给临(🥤)床的疾病(🚤)带来更新的变革，其实(📧)也是有待我们更深入研究的。

就像大家在这(🐂)张(🚢)幻灯片上看到的，左边这两张的阴道菌群，其实(🎎)都较正常，但是(💝)在形态上是有很(🙇)大差异的。这些病人会(🗨)有怎样不同的预后，其实也需要研究。而最右边(🐮)的两张图是需氧菌性阴道炎的图。对于这样的需氧菌性阴道炎，它的菌群构成又是怎样的呢？其实也需要很多的(🧙)研究。

作为临床医生，我们认识到了阴道微生态，对于阴(🔕)道微生态，我(🥩)们希望有更精(🦌)确的诊断。

最后带来的问题就是对于这些病人，我们怎样去(🛬)把她们的菌群，恢复成正常的阴道微生态。非常遗憾，目前在(🐩)肠道里面可能有很多微生态调节剂可以应用，但是对于(🌰)我们妇产科医生而(😌)言，我们能用的武器太少了。

这张幻灯片上，给大家罗列了一些益生菌，但是很多其实是国外(🌚)的益生菌种，在国内，我们可能能用的(💵)益生菌只有一种，就(⛳)是德(💥)氏乳杆菌。

对于益生元，我们曾经也参与了一些新药的一期、(🔡)二期、三期的临床实验，但是到现在，也没有应用(🏑)于临床。所以，我们希望更多的关注微生态的同道们，我们大家一(💬)起来(🗜)做微生态调节剂的研究。

在国外去参加一些科研大会的时候，他们会有很多的益生菌的产品，供临床医生(🔢)来(📣)使用。比如说，含有益生菌的卫生棉条，还有口服(🙍)的益生菌，用于治疗难治性的阴道炎。其实我们也希望在不久的将来，中国也有更多(🆕)的这(🐙)种益(💰)生(🎱)菌的制剂，让我们一起来(📡)使用。

阴道微(🦇)生态要走的路还很长。通过这 10 多年我们团队的一些研究，以及我们在妇产科(😵)生殖道感染的领军人——廖秦平教授的带领下，我们对阴道微生态已经有(♿)了与以往(👅)相比长足的进步。

但是今后，我们还会在基础研(🎒)究方面做更深入(🛏)的研究，对于临(💝)床的诊治更规范化，同时我们也希望能有人工智能的科研产(🗞)出，使得对于生殖道感染的研究，做得更加精准。

非常感谢今(💯)天在线的各位同道们，对(☝)阴道微生态的聆听。我们也希望有更多的关注(🛰)生殖道感染、关(🎅)注微(😟)生态的朋(🐢)友们，一起来参与到阴道微生态的(💎)研究中。

谢谢大家！

【色婷婷六月亚洲婷婷7月的相关新闻】